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新药JNJ-372治疗有效EGFR 20insMET14突变均可免费申请!

日期: 2022-09-13 11:51

  占了EGFR突变4%-9%的EGFR外显子20插入突变,国内尚无标准靶向治疗方案,不少患者亟待新药上市。

  这两年披露的多种针对20号外显子插入突变的靶向药研究数据里,已有新药取得了瞩目的阶段性成果,其中双抗Amivantamab(JNJ-372)备受瞩目。

  在2020的ASCO上,JNJ-372公布了其最新的治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的早期临床研究结果,入组患者按照固定剂量给药,如果患者体重80kg,接受的临床研究推荐剂量为1050 mg,如果体重≥80kg,剂量为1400 mg。

  研究结果显示:39例可评估疗效的患者的客观缓解率(ORR)为36%,临床获益率(CBR)67%,中位持续缓解时间10个月,中位无进展生存期(PFS)8.3个月。29例先前接受过含铂化疗的患者,ORR 41%,CBR 72%,中位PFS 8.6个月。

  在50例接受推荐剂量治疗的EGFR 20号外显子插入突变的患者中,最常见的不良反应是皮疹,输液相关反应和甲沟炎,不良反应安全可控。

  基于这些研究数据,我们看到了JNJ-372在20号外显子插入突变患者中的突出疗效, JNJ-372 也获得了FDA 突破性疗法认定。

  2020WCLC报道了CHRYSALIS研究EGFR 20号外显子插入突变队列的最新结果。结果发现,样本量扩大后疗效依然不减,客观缓解率(ORR)40%,中位无进展生存期(PFS)达8.3个月,中位总生存期(OS)更创记录达22.8个月。

  该疗效评估队列纳入81例含铂化疗耐药患者,中位年龄 62 (42 – 84), 59% 为女性, 49% 为亚裔,53%为非吸烟者,由确诊至入组的中位时间为17个月,中位既往治疗线), 所有患者均接受过含铂化疗,46%的患者接受过免疫治疗,25%的患者接受过EGFR-TKI治疗,包括现有三代TKI以及波齐替尼。即该队列人群已使用了几乎所有可能有效得药物。

  图一 Amivantamab疗效评估队列患者基线个月,独立评审委员会评估的ORR为40%,有3例(4%)完全缓解,29例(36%)部分缓解,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。39例(48%)疾病稳定,临床获益率为74%。亚组分显示,年龄、性别、种族、脑转病史、吸烟状态、基线身体状态、先前治疗线数等不影响ORR。

  63例患者进行了ctDNA 二代测序,发现不同的20号外显子插入突变突变类型ORR有差异,C-螺旋内插入的ORR为 100%,但仅有1例患者。近环插入(767A-772P)54例患者,ORR为41%,临床获益率70%,远环插入(773H-775C)8例患者,ORR为25%,临床获益率75%。未进行ctDNA检测18例,ORR为39%,临床获益率83%。

  Amivantamab疗效持久,32例ORR的患者中15例(47%)在数据截取时仍在接受治疗,20例(63%)缓解持续至少6个月。81例患者的中位PFS为8.3个月,中位OS高达22.8个月,这在3线治疗中是非常不错得疗效,是大样本量研究中最长的生存期数据。

  图四 肿瘤大小随时间变化,绿色为完全缓解,蓝色为部分缓解,橙色为疾病稳定,红色为疾病进展

  Amivantamab安全性好,3级及以上治疗相关不良反应发生率为16%,治疗相关不良反应致治疗终止的比例仅为4%,治疗相关不良反应导致暂停用药比例为21%,导致药物减量的比例为13%,无治疗相关致死病例。

  Amivantamab的不良反应类型与EGFR、MET通路抑制剂基本一致,以皮疹(86%)和甲沟炎(42%)为主,皮疹导致2%的治疗终止。输液反应 (IRR; 66%)发生率高, 94%的输液反应发生在第一次输注时,但极少影响后续治疗。腹泻发生率为12%,8.5%为1-2级,3.5%为3级。

  基于Amivantamab(JNJ-372)优秀的疗效数据,中美两国监管机构认证授予其突破性疗法资格,用于含铂化疗进展后的20号外显子插入突变非小细胞肺癌治疗。